ABSTRACT
El propósito de este trabajo fue determinar la utilidad de la heptoglobina (HP), a1-antitripsina (a1-AT), transferrina (TRF) y pre-albúmina (PA) en el SIDA pediátrico como marcadores de progresión de enfermedad. En este estudio, se utilizó la clasificación del Centro de Control y Prevención de Enfermedades (CDC), 1994. Para evaluar el comportamiento de estas proteínas en relación a los principales parámetros usados en esta clasificación, es decir la sintomatología clínica y el grado de compromiso inmunológico, los pacientes se reagruparon de acuerdo a estos parámetros en dos categorías: considerando la sintomatología clínica (N-A-B-C), y de acuerdo al grado de compromiso inmunológico (EI 1- EI 2- EI 3). Hp, a1-AT, TRF y PA son proteínas sintetizadas en el hígado. La HP y la a1-AT, pertenecientes a las proteínas reactantes de fase aguda, aumentan significativamente sus niveles plasmáticos en la inflamación e infección mientras que la TRF y la PA, proteínas de vida media corta, disminuyen sus niveles en diversas enfermedades hepáticas. Se estudiaron 53 niños infectados por el virus HIV, 27 niños y 26 niñas con edades comprendidas entre 2 meses y 10 años y 30 niños sanos como controles (Co). Dentro de la categoría clínica, los niveles de todas las proteínas estudiadas fueron similares (p > 0,05) entre los distintos grupos de pacientes HIV y los controles. Sin embargo, de acuerdo al grado de compromiso inmunológico, se observó una disminución significativa (p < 0,05) en los niveles plasmáticos de HP en pacientes HIV con evidencias de inmunosupresión severa (EI 3) con respecto a pacientes HIV con evidencia de inmunosupresión moderada (EI 2) y a los controles (EI 3: n = 8 x ñ ES = 77 ñ 25; EI 2: n = 23, x ñ ES = 193 ñ 19; Co: n = 30, x ñ ES = 193 ñ 90 mg por ciento). Por otro lado, se observó un aumento significativo (p < 0,05) en los niveles de a1-AT en EI 2 con respecto a los pacientes HIV- sin compromiso inmunológico (EI 1) y a los controles, manteniéndose dichos niveles en EI 3 (EI 3: n = 8, x ñ ES = 404 + 34; EI 2: n = 23, x ñ ES = 353 ñ 24; EI 1: n = 22, x ñ ES = 277 ñ 33; Co: n = 30, x ñ ES = 260 ñ 80 mg por ciento). Contrariamente, los niveles plasmáticos de TRF y PA fueron similares entre los distintos grupos de la categoría inmunológica...
Subject(s)
Humans , Male , Female , Infant , Child, Preschool , alpha 1-Antitrypsin , Haptoglobins , Prealbumin , Disease Progression , Acquired Immunodeficiency Syndrome/diagnosis , Transferrin , Biomarkers/blood , Acquired Immunodeficiency Syndrome/classificationABSTRACT
La enfermedad de Chagas se asocia con diversos trastornos inmunológicos. La participación del sistema inmune del huésped infectado en la resistencia a Trypanosoma cruzi es bien conocida, no así su papel patogénico. En esta dinámica, las citoquinas juegan un papel fundamental ya que su actividad determina el inicio, duración y composición de la respuesta inmune. El interferón-gamma (IFN-t) es la citoquina más relacionada con la resistencia a T. cruzi dada su capacidad para activar a los macrófagos cuya actividad tripanocida se correlaciona con la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y óxido nítrico (NO). Otras citoquinas como las interleuquinas 4 (IL-4) y 10 (IL-10) y el factor de crecimiento y transformación beta (TGF-ß) inhibirían los efectos del IFN-t durante la infección con T. cruzi, ya que desactivan la capacidad tripanocida de macrófagos e inhiben la liberación de NO. Durante la infección con T. cruzi, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) se ha asociado tanto a la resistencia como al desarrollo de patología mientras que las interleuquinas 1 (IL-1) y 6 (IL-6) se han relacionado con alteraciones del endotelio vascular responsables del espasmo microvascular observado en la miocardiopatía chagásica. Diversas citoquinas inducen la expresión de moléculas de adhesión que contribuirían al desarrollo de las procesos inflamatorios a través de las interacciones celulares del sistema inmune y de éste con las células blanco de los tejidos. En la infección aguda con distintas cepas de T. cruzi se demostró la expresión de la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) en miocardiocitos y leucocitos inflamatorios en forma paralela a la producción de citoquinas proinflamatorias. Los resultados descriptos en modelos experimentales muestran que la infección con T. cruzi induce la producción de citoquinas cuyas actividades biológicas regulan la resistencia al parásito y posiblemente la patología de la forma crónica de la enfermedad de Chagas. Más aún, el delicado balance entre citoquinas determinaría el curso de la infección ya que los mismos mecanismo involucrados en la resistencia participarían en el desarrollo de patología y la enfermedad se apoyaría en una alteración del equilibrio regulatorio de la respuesta inmune